世界第一！以色列发明了一种革命性的小分子药
作者：bat365在线平台官网日期：2025/11/09 浏览：
在仅为100纳摩尔（nM）的极低浓度下，新型“RNA导弹”就能精确引爆癌细胞的永生机制，导致癌细胞不受控制地增殖，并将癌细胞中的“永生标记”减少50%。这一进展为癌症治疗开辟了新途径，不再局限于传统的蛋白质靶点，而是进一步向RNA调控迈进。这提供了一种精确针对最难治疗的癌症的新方法。这项由耶路撒冷希伯来大学医学院 Raphael I. Benham 博士团队领导的成功研究于 2025 年 10 月 6 日发表在国际期刊《Advanced Science》上。我们都知道，癌细胞如此难以治疗的主要原因是它们获得了“永生”机制。正常细胞每次分裂时，末端的端粒都会像蜡烛一样一点一点地磨损，直到最后熄灭。这是细胞的“生命时钟”，也是我们衰老的原因。但可以cer细胞找到了一种“欺骗”它们的方法。此前人们认为，他们的作弊方法是激活端粒酶，不断补充燃烧的蜡烛，使端粒永远不会缩短。但科学家发现，许多最具侵袭性和最难治疗的癌症，例如骨肉瘤和某些脑肿瘤，并不需要使用端粒酶。他们开始了一个奇怪的旧B计划，称为替代端粒延长（ALT）机制。他们到底在做什么？在这些 ALT 癌细胞内，科学家们发现了一种幽灵，一种名为 TERRA 的 RNA 分子，其水平高得令人难以置信。它就像一个幽灵指挥官，驻扎在端粒附近，指挥癌细胞进行复杂的端粒重组。本质上，它强行“窃取”其他染色体的末端以延长寿命。过去，我们以为“王”是蛋白质，总想“擒王”。现在我知道幕后真正的大脑实际上是核糖核酸！但这也引发了问题：我们如何使用药物来“杀死”RNA？ RNA 不像蛋白质那样具有可供药物装入的独立“口袋”。情况很复杂。就好像它们折叠起来形成了一个奇怪的三维结构。特别是，TERRA 可以折叠成一种奇怪的形状，称为 G-四联体（G4）。使用药物精确靶向它而不损害细胞中数千个其他 RNA 是根本不可能的。但现在以色列科学家拿着王牌出现在现场。他们没有采取严厉手段，而是使用了一种非常巧妙的手段，即借刀杀人。他们发明了一种全新的复杂技术，称为 RIBOTAC（核糖核酸酶靶向嵌合体）。如果你不明白这个词也没关系。你只需知道，这不是“制造”毒品，而是“制造”凶残的“中间人”。他们设计的小分子（代号RIBO-ISCH-1）就像一个带有两个钳子的微型机器人。识别镊子：第一个用于识别仅调整 TERRA G4 结构。它在细胞内导航，当它“接触”G4 结构时，它就会附着在其上。呼叫剪刀：第二把剪刀喊“你好，兄弟”。这就是工作开始的地方！ “你在喊谁？这是细胞内的‘RNA巡逻队’：RNase L酶。下一刻你就会见证奇迹。当RIBO-ISCH-1一端抓住TERRA，另一端抓住RNase时，‘巡逻队’被激活。他立即拔出刀，将TERRA“咔哒”一声劈成两半。RIBO-ISCH-1放下“尸体”，毫发无伤地抓住下一个TERRA，并呼叫接下来“巡逻”……这就像非常低的nM浓度在100秒内引发雪崩一样，但故事的真正高潮是，实验结果让所有人感到惊讶，RIBO-ISCH-1仅降解细胞中的TERRA，并且不会影响基因组DNA中的G4结构，并且不会造成任何DNA损伤。ALT癌细胞的“永生化”机制立即失活。更直观地说，是21天的“永生化”。在集落形成实验中，这些“永生化”癌细胞的增殖能力被显着抑制。这项研究的重要性不仅仅在于证明添加抗癌药物可以精确探测以前认为无法治疗的RNA靶标。Benhamou博士表示，通过关注蛋白质，我们现在可以为以前认为无法治疗的疾病打开新的大门。无法访问。先进科学，202512715。DOI：10.1002/adv.202512715
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